多段階発癌説とは何？

多段階発癌説とは

1988年にヴォーゲルスタインが多段階発癌説を提唱しました。

1. 遺伝子多型
2. 食事や生活習慣等で変化する遺伝子
3. ドライバー遺伝子とブレーキ遺伝子
4. 癌幹細胞（がん幹細胞）
5. 染色体の不安定
6. ロウソク遺伝子
7. DNAメチル化異常
8. シグナル異常
9. 転移開始
10. 転移進展
11. 転移増強

の11段階を多段階と呼んでいます。最近では、

12. 免疫抑制遺伝子（CTLA4、PD-1など）

の遺伝子もみつかっています。

遺伝子多型と食事や生活習慣等で変化する遺伝子は正常細胞、ドライバー遺伝子とブレーキ遺伝子はポリープ様細胞、癌幹細胞（がん幹細胞）で発がん、染色体の不安定～シグナル異常までが急速に増殖、転移開始～転移増強は転移進展させます。

免疫抑制遺伝子は免疫抑制することで免疫から逃避し、全身の免疫を低下させ、肺炎・敗血症で死に至らせます。